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Sofosbuvir (Sovaldi) Y Mecanismo de Clase. Sofosbuvir (Sovaldi) es un inhibidor análogo de nucleótido de virus de la hepatitis C forma NS5B polimerasa-trifosfato (GS-461 203). Este compuesto trifosfato imita el nucleótido uridina celular natural y se incorpora por la ARN polimerasa del VHC en la hebra de ARN cebador alargando, produciendo la interrupción de la cadena. La forma activa GS-461203 se orienta al sitio catalítico NS5B y actúa como un terminador de cadena no obligados. El compuesto activo (GS-461 203) no inhibe las polimerasas de ADN del huésped, polimerasas de ARN, o ARN polimerasa mitocondrial. Fabricante de Estados Unidos. Gilead Sciences es el fabricante para sofosbuvir (Sovaldi) (Sovaldi) Botella de píldora "alt =" Foto: Andrew Karpenko, Universidad de Washington "Class ="-doc-1 ligado documento "href =" // cdn. hepatitisc. uw. edu/doc/179-1/sofosbuvir-emsovaldiem-pill-bottle. jpg">Figure 1). El fármaco fue previamente sofosbuvir conocido como GS-7977 y fue originalmente desarrollado por Pharmasset como compuesto de PSI-7977. el medicamento PSI-7977 se descubrió que el diastereoisómero más activo del compuesto original PSI-7851. Estado de FDA. El 6 de diciembre de 2013, sofosbuvir recibió la aprobación de la FDA EE. UU. para el tratamiento de personas con hepatitis C crónica como un componente de la terapia de combinación. El 5 de noviembre de 2014, la FDA EE. UU. aprobó el uso de Simeprevir en combinación con sofosbuvir para los pacientes con infección por hepatitis C crónica genotipo 1 (véase la página Resumen de Drogas y Simeprevir Simeprevir Información de prescripción completa). El 24 de julio de 2015, la FDA EE. UU. aprobó el uso de Daclatasvir en combinación con sofosbuvir para los pacientes con infección por genotipo 3 por hepatitis C crónica. El 5 de febrero de 2016, la FDA EE. UU. modificó esta indicación al uso de Daclatasvir en combinación con sofosbuvir, con o sin ribavivirn para los pacientes con genotipo 3 (véase la página Resumen de Drogas y Daclatasvir Daclatasvir Información de prescripción completa). El 5 de febrero de 2016, la FDA EE. UU. aprobó el uso de Daclatasvir en combinación con sofosbuvir, con o sin ribavirina, para los pacientes con infección por hepatitis C crónica genotipo 1 (véase la página Resumen de Drogas y Daclatasvir Daclatasvir Información de prescripción completa). Indicaciones. Las siguientes indicaciones para sofosbuvir se refieren a los pacientes con infección por virus de la hepatitis C crónica. Sofosbuvir está indicado para el tratamiento de los pacientes con hepatitis C crónica El genotipo 1 o 4: sofosbuvir junto con peginterferón alfa-más ribavirina durante 12 semanas Genotipo 2: sofosbuvir más ribavirina durante 12 semanas Genotipo 3: sofosbuvir más ribavirina durante 24 semanas Para el tratamiento de los pacientes con VHC-HIV-1 coinfección: las recomendaciones son los mismos como se indica anteriormente. Para las patentes con VHC de genotipo 1 que no son elegibles para recibir interferón: sofosbuvir más ribavirina durante 24 semanas puede ser considerado. Para los pacientes con VHC y el carcinoma hepatocelular en espera de un trasplante hepático: sofosbuvir más ribavirina durante un tiempo de hasta 48 semanas o hasta que el trasplante de hígado, lo que ocurra primero. Simeprevir en combinación con sofosbuvir para la infección por VHC. para más detalles ver la página Resumen de Drogas y Simeprevir Simeprevir Información de prescripción completa Daclatasvir en combinación con sofosbuvir para la infección por VHC. para más detalles ver la página Resumen de Drogas y Daclatasvir Daclatasvir Información de prescripción completa Contraindicaciones. Cuando sofosbuvir se utiliza en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, o con ribavirina sola, todas las contraindicaciones que pertenecen a peginterferón alfa o ribavirina se aplicarán a los regímenes de combinación. El uso de sofosbuvir con amiodarona no se recomienda debido al riesgo de desarrollar grave bradicardia sintomática; este riesgo se manifiesta en personas que toman también un bloqueador beta y para aquellos con comorbilidades cardíacas subyacentes o enfermedad hepática avanzada. La dosificación. Sofosbuvir está disponible como un comprimido de 400 mg (Sovaldi) píldora "alt =" Foto: Andrew Karpenko, Universidad de Washington "Class ="-doc-2 ligado documento "href =" // cdn. hepatitisc. uw. edu/doc/180-1/sofosbuvir-emsovaldiem-pill. jpg">Figure 2). La dosis recomendada es de 400 de sofosbuvir mg por vía oral una vez al día, con o sin comida. la dosis de 400 mg de sofosbuvir se debe utilizar, independientemente de los pacientes genotipo y experiencia en el tratamiento de la hepatitis C antes. No es necesario ajustar la dosis de deterioro leve a moderada renal o con insuficiencia renal leve, insuficiencia moderada o severa hepática. La información de prescripción no hace una recomendación para la dosificación en pacientes con insuficiencia renal grave (FGe inferior a 30 ml / min / 1,73 m 2) o enfermedad renal en etapa terminal que requiere diálisis. sofosbuvir también está disponible como una píldora de combinación de dosis fija (ledipasvir 90 mg y 400 mg sofosbuvir) una vez al día. El uso clínico. Sofosbuvir tiene la actividad de HCV pangenotypic, pero la aprobación de la FDA para los genotipos 1, 2, 3, y 4. sofosbuvir es eficaz en pacientes no tratados previamente y con experiencia en tratamiento, incluyendo aquellos con VIH-coinfección, cirrosis compensada, o reunión de carcinoma hepatocelular criterios de Milán en espera trasplante de hígado. Sofosbuvir se ha estudiado en una amplia gama de poblaciones incluidas las personas mayores de 65 años, personas con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia renal. Sofosbuvir se utiliza en la práctica clincial con otros agentes aprobados, incluyendo Simeprevir o Daclatasvir. Costo y Acceso a la medicación. El coste de adquisición al por mayor (WAC) para sofosbuvir es $ 1,000 por 400 mg pastilla. De acuerdo con ello, el coste para el componente sofosbuvir en un curso de tratamiento de 12 semanas es $ 84.000 (y el costo total es el régimen depende de los otros medicamentos que se usan en combinación con sofosbuvir). Para un curso de 24 semanas de sofosbuvir, el WAC es $ 168.000. Gilead Sciences tiene un programa de asistencia al paciente sofosbuvir activo para los pacientes elegibles con hepatitis C que no tienen seguro y no están cubiertos por Medicaid o Medicare. La información relativa a los programas de asistencia al paciente Gilead Sciences sofosbuvir se puede obtener en el camino de apoyo para Solvaldi y Harvoni sitio web y en contacto con ellos directamente por teléfono al 1-855-769-7284 (horario de atención de lunes a viernes entre las 9:00 am y las 20:00 Hora Estándar del Este). Efectos adversos . Sofosbuvir es generalmente bien tolerado. Los efectos adversos más comunes observados con sofosbuvir, cuando se usa en combinación con ribavirina, han sido la fatiga y dolor de cabeza. Sofosbuvir es el embarazo categoría B. Para reportar sospechas de reacciones adversas, de contacto (1) Gilead Sciences, Inc. al 1-800-GILEAD-5 o (2) la FDA al 1-800-FDA-1088. Mayor Interacciones con otros medicamentos. La principal preocupación con la interacción con otros medicamentos existe con medicamentos que son inductores potentes de la P-gp intestinal, como la rifampicina y la hierba de San Juan, ya que estos compuestos pueden significativamente menor sofosbuvir y GS-331007 niveles. No se recomienda la administración conjunta de sofosbuvir con los siguientes medicamentos porque estos medicamentos pueden significativamente menor sofosbuvir niveles: Anticonvulsivos: la carbamazepina, oxycarbazepine, fenobarbital, fenitoína y Antimicobacterianos: rifabutina, rifampicina, rifapentina Los suplementos de hierbas: hierba de San Juan (Hypericum perforatum) VIH proteasa Inhibitiors: tipranavir-ritonavir Resistencia. Sofosbuvir tiene una alta barrera genética para la resistencia. Hasta la fecha, los investigadores han identificado tres cambios de aminoácidos en los sujetos que recibieron sofosbuvir: L159F, S282T, y V321A. Los investigadores identificaron las mutaciones L159F y V321A en un pequeño número de personas con VHC de genotipo 3a después del tratamiento con sofosbuvir, pero estas mutaciones no dieron lugar a la resistencia fenotípica. La mutación L159F se ha observado en pacientes con carcinoma hepatocelular y el genotipo 1a o 2b que estaban recibiendo cursos de sofosbuvir prolongados (hasta 48 semana) a la espera de un trasplante de hígado; en estos pacientes, la presencia de la L159F y / o mutaciones C316N al inicio del estudio se asoció con avance virológico recaída después del trasplante. La mutación se detectó S282T mensaje sofosbuvir tratamiento en un paciente con genotipo 2b, pero el paciente había recibido sofosbuvir monoterapia; el aislado con la mutación S282T tenía un 13,5 veces media susceptibilidad reducida a sofosbuvir. Información completa de posología. Sofosbuvir (Sovaldi) Información completa de prescripción Resumen . Sofosbuvir ha sido un gran avance nuevo medicamento para el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica sofosbuvir tiene una serie de propiedades ideales, incluyendo la actividad pangenotypic, la administración una vez al día, no hay restricciones de comida, pocos efectos adversos, interacciones fármaco-fármaco mínimos, alta barrera genética a la resistencia, buena seguridad y eficacia en pacientes con enfermedad hepática avanzada, y excelentes tasas de respuesta virológica sostenida en pacientes con características basales desfavorables. En las nuevas pautas de la AASLD-IDSA la hepatitis C, la combinación de sofosbuvir junto con peginterferón más ribavirina es el régimen recomendado para pacientes con genotipo 1,4,5, y 6 de la infección. Además, para los pacientes no elegibles para recibir interferón, sofosbuvir más Simeprevir (con o sin ribavirina) se recomienda, pero esta combinación no es un régimen aprobado por la FDA. Para los pacientes con genotipo 2 ó 3, se recomienda la combinación de sofosbuvir más ribavirina. El uso de sofosbuvir en combinación con ribavirina proporciona la primera FDA aprobó todas terapia oral para la hepatitis C. Es de destacar que la actividad contra el genotipo 3 parece menor que con el genotipo 2 y el tratamiento de genotipo 3 infección requiere un curso más largo de todo-oral de tratamiento de con el genotipo 2. sofosbuvir actualmente tiene un papel importante en el tratamiento de la infección crónica por el VHC, pero el extraordinariamente alto costo ha servido como una barrera importante para el uso y tratamiento de personas con infección crónica por el VHC más extendida. A1444-040 (sofosbuvir más Daclatasvir) Este complejo estudio incluyó 4 grupos y total de 10 armas, con todos los brazos de tratamiento que incluyen unas pautas de sofosbuvir más la investigación de replicación NS5A Daclatasvir inhibidor del complejo, con o sin ribavirina. Tanto sofosbuvir y Daclatasvir se les administró una dosis oral tal como una vez al día. El ensayo incluyó sin tratamiento previo y pacientes con tratamiento previo con genotipos 1-3 VHC crónica. Los cuatro grupos en el ensayo incluido (1) sin tratamiento previo genotipo 2 o 3 tratados durante 24 semanas, (2) sin tratamiento previo genotipo 1a o 1b tratados durante 24 semanas, (2) sin tratamiento previo genotipo 1a o 1b tratados durante 12 semanas, y (4) tratamiento experimentado genotipo 1a o 1b (con falta de régimen que incluía boceprevir o telaprevir) tratados durante 12 semanas. Las tarifas de RVS12 eran todos muy alta en todos los grupos de tratamiento (que van desde 86 hasta 100%), independientemente del genotipo y independientemente del genotipo; la adición de ribavirina no impactó significativamente las tasas de RVS. Sulkowski MS, Gardiner DF, Rodríguez-Torres M, et al. Daclatasvir más sofosbuvir para la infección crónica por el VHC previamente tratados o sin tratar. N Engl J Med. 2014; 370: 211-21. [PubMed Abstract] Esto, de etiqueta abierta estudio de fase 2 aleatorizado investigó la eficacia y la duración de la terapia de los regímenes con sofosbuvir en pacientes no cirróticos, tratados previamente con el genotipo 1 de la hepatitis C crónica, 4, 5 ó 6. Un total de 316 pacientes fueron aleatorizados para una de las tres cohortes para recibir ya sea sofosbuvir junto con peginterferón y ribavirina durante 12 semanas (cohorte a), sofosbuvir junto con peginterferón y ribavirina durante 24 semanas (cohorte B), o sofosbuvir junto con peginterferón y ribavirina durante 12 semanas, seguido por 12 semanas adicionales de ya sea sofosbuvir o sofosbuvir más ribavirina (cohorte C). En todas las cohortes, la ribavirina fue dosis en función del peso. La mayoría de los pacientes incluidos tenían VHC de genotipo 1 (94,9%), seguido por el genotipo 4 (3,5%), y el genotipo 6 (1,6%). Las tarifas de SVR24 fueron similares en los tres cohortes (A = 89%, B = 89%, y C = 87%). En este estudio se estableció la eficacia de un curso de 12 semanas de sofosbuvir junto con peginterferón y ribavirina durante 12 semanas en pacientes sin tratamiento previo. Kowdley KV, Lawitz E, Crespo I, et al. Sofosbuvir con interferón pegilado alfa-2a y ribavirina para los pacientes no tratados previamente con hepatitis C genotipo 1-infección (atómico): un estudio abierto, aleatorizado, multicéntrico de fase 2 del ensayo. Lanceta. 2013; 381: 2100-7. [PubMed Abstract] En el, ensayo abierto BOSON aleatorio, los investigadores reclutaron pacientes con genotipo 2 ó 3 infección crónica por el VHC para recibir uno de tres regímenes de tratamiento: sofosbuvir más ribavirina durante 16 semanas, sofosbuvir más ribavirina durante 24 semanas, y sofosbuvir más ribavirina más peginterferón alfa 2a durante 12 semanas. Todos los pacientes incluidos con el genotipo 2 fueron tratados previamente y tenía cirrosis mientras que aquellos con el genotipo 3 eran o sin tratamiento previo o, con o sin cirrosis experimentado con el tratamiento. Entre los 592 pacientes incluidos en el estudio, 544 (92%) tenían el genotipo 3 infección y 48 (8%) tenían el genotipo 2. Para los pacientes con infección por el genotipo 3, el SVR 12 tasas fueron del 71% con la de 16 semanas, más sofosbuvir régimen de ribavirina, un 84% con 24 semanas de sofosbuvir más ribavirina, y 93% con 12 semanas de sofosbuvir más ribavirina e interferón peg. Los hallazgos RVS12 en el genotipo 3 fueron similares para ambos pacientes no tratados previamente y con experiencia con el tratamiento, con los dos grupos que muestran los mejores resultados con el régimen de 12 semanas de sofosbuvir más ribavirina junto con peginterferón. Para los pacientes con infección por genotipo 2, las tasas fueron 12 SVR 87% con el sofosbuvir 16 semanas además régimen de ribavirina, 100% con 24 semanas de sofosbuvir más ribavirina, y 94% con 12 semanas de sofosbuvir más ribavirina junto con peginterferón. Fomentar GR, Pianko S, Brown A, et al. La eficacia de la sofosbuvir más ribavirina con o sin peginterferón alfa en pacientes con VHC de genotipo 3 la infección y el tratamiento de pacientes con infección por VHC genotipo cirrosis y 2. Gastroenterología. 2015 agosto 3. [Epub ahead of print]. [PubMed Abstract] En esta fase 2a, ensayo abierto, los pacientes con infección por hepatitis C crónica genotipo 1 fueron aleatorizados para recibir sofosbuvir más Simeprevir, con o sin ribavirina, de 12 ó 24 semanas. El estudio incluyó sin tratamiento previo y pacientes con tratamiento previo. El diseño del estudio incluía dos cohortes y el resultado primario fue RVS12. Los pacientes en la cohorte 1 consistieron en 80 sujetos con fibrosis F0 Metavir fase-F2 y la falta de respuesta al tratamiento previo con interferón pegilado y ribavirina. Cohorte 2 inscrito 87 pacientes con fibrosis F3 Metavir fase-F4 que, o bien sin tratamiento previo o han tenido una falta de respuesta al tratamiento previo con interferón pegilado y ribavirina. Las tasas globales de RVS fueron muy altos en ambas cohortes: 90% en la cohorte 1 y el 94% en la cohorte 2. La extensión de la terapia a las 24 semanas no mejoró claramente las tasas de RVS, excepto posiblemente en los pacientes con recidiva previa y fibrosis avanzada. Los pacientes con un polimorfismo G80K línea de base (Gln80Lys) tenían altas tasas de RVS, incluyendo aquellos con cirrosis compensada. respuesta virológica rápida no predecir la RVS. Fase 3 ensayos están en marcha con Simeprevir más sofosbuvir en el programa optimista. Lawitz E, Sulkowski MS, Ghalib R, et al. Simeprevir más sofosbuvir, con o sin ribavirina, para tratar la infección crónica por hepatitis C genotipo 1 del virus en no respondedores a interferón pegilado y ribavirina y los pacientes no tratados previamente: el estudio aleatorizado COSMOS. Lanceta. 2014; 384: 1756-1765. [PubMed Abstract] Egipcia linaje Genotipo 4 En este estudio de fase 2 realizado en los Estados Unidos, los investigadores asignaron al azar sin tratamiento previo y pacientes con tratamiento previo de ascendencia egipcia con infección por genotipo 4 para recibir ya sea 12 o 24 semanas de sofosbuvir más ribavirina en función del peso. Los investigadores reclutaron 60 pacientes y 32 (53%) de los 60 fueron tratados previamente; entre estos pacientes tratados previamente 20 (63%) de los 32 tenían antecedentes de falta de respuesta previa. Para los pacientes sin tratamiento previo que recibieron 24 semanas de tratamiento, 14 (100%) de 14 logrado una RVS12 y 11 (79%) de los 14 tratados con 12 semanas alcanzado un RVS12. Entre los pacientes tratados previamente tratados durante 24 semanas, 13 (87%) de los 15 tenían un RVS12, en comparación con 10 (59%) de 17 en los tratados durante 12 semanas. Para los pacientes con tratamiento previo, los datos RVS12 no estaba rota hacia fuera para los no respondedores previos verus recaída. Este estudio mostró que 24 semanas de sofosbuvir más ribavirina es eficaz para el tratamiento del genotipo 4 del VHC. Ruane PJ, Ain D, Stryker R, et al. Sofosbuvir más ribavirina para el tratamiento de la infección por virus de la hepatitis C crónica genotipo 4 en los pacientes de origen egipcio. J Hepatol. 2015; 62: 1040-6. [PubMed Abstract] Electrón: 1-8 armas En este subestudio 2a fase ELECTRON (1 a 8 brazos del ensayo principal de electrones), los investigadores examinaron la eficacia de sofosbuvir con o sin ribavirina e interferón pegilado en pacientes con genotipo 1,2, 3 o hepatitis C crónica. Los grupos 1 a 6 en el ensayo involucró pacientes sin tratamiento previo con genotipo 2 o 3 la infección, el brazo 7 fue con respuesta nula experiencia en tratamientos con genotipo 1, y el brazo 8 sin tratamiento previo con el genotipo 1. Los regímenes que incluían sofosbuvir solo, sofosbuvir más ribavirina durante 12 semanas, sofosbuvir más ribavirina durante 12 semanas en combinación con peginterferón de 4 a 12 semanas, y un régimen de 8 semanas de sofosbuvir más ribavirina junto con peginterferón. La mayoría de los regímenes perferformed extremadamente bien, con 5 de los 8 regímenes arroja una tasa de RVS del 100%. La monoterapia sofosbuvir (RVS = 60% SVR) y sofosbuvir más ribavirina en pacientes con respuesta nula anteriores (RVS = 10%) no se comportan bien. Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, et al. sofosbuvir inhibidor nucleótido polimerasa más ribavirina para la hepatitis C. N Engl J Med. 2013; 368: 34-44. [PubMed Abstract] Electrones (general): 1-22 armas El Estudio de electrones es un complejo de la fase 2 del ensayo estaba compuesta de 6 partes y 22 brazos. El objetivo general del estudio ELECTRON es examinar sofosbuvir en combinación con agentes adicionales, incluyendo interferón pegilado, ribavirina, ledipasvir, y GS-9669. El ensayo tiene brazos que incluyen pacientes con genotipo 1, 2 ó 3. Los rangos de duración de tratamiento de 6 a 12 semanas. Diferentes estudios y resúmenes publicados han utilizado una combinación de brazos en el estudio de electrones. Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, et al. Eficacia de nucleótidos sofosbuvir inhibidor de la polimerasa más el ledipasvir inhibidor de NS5A o el inhibidor no nucleósido de GS-9669 NS5B contra VHC genotipo 1 infección. Gastroenterología. 2014; 146: 736-43. [PubMed Abstract] Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, et al. sofosbuvir inhibidor nucleótido polimerasa más ribavirina para la hepatitis C. N Engl J Med. 2013; 368: 34-44. [PubMed Abstract] Esto, aleatorizado, abierto, de fase 3 que participan pacientes sin tratamiento nave con genotipo 2 ó 3 de la infección, se señaló claramente que las 12 semanas de tratamiento con sofosbuvir más ribavirina durante la infección por el genotipo 3 es insuficiente. Este estudio fue publicado en conjunto con el juicio NEUTRINO. Lawitz E, Mangia A, Wyles D, et al. Sofosbuvir de infección no tratados previamente por hepatitis C crónica. N Engl J Med. 2013; 368: 1878-1887. [PubMed Abstract] Este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3 ensayo incluyó a pacientes tratados previamente con genotipo 2 o 3 infección crónica por hepatitis C que recibieron ribavirina sofosbuvir más peso a base de 12 o 16 semanas. El RVS12 fue del 50% en el grupo de 12 semanas frente al 73% en el grupo de 16 semanas. El subgrupo de pacientes que parecían beneficiarse más de una mayor duración de la terapia eran aquellos con el genotipo 3 infección (SVR logrado en un 62% con 16 semanas frente al 30% con 12 semanas) o cirrosis (SVR 66% con 16 semanas frente a 31% con 12 semanas). Sofosbuvir fue bien tolerado y el fracaso del tratamiento se debió a la recaída con ningún caso de fallo virológico. En general, este estudio en pacientes con tratamiento previo mostró excelentes resultados con sofosbuvir y ribavirina en pacientes con infección por genotipo 2, pero el curso de 12 semanas de sofosbuvir y ribavirina se realizó mal en pacientes con genotipo 3 infección o cirrosis. Este estudio fue publicado en conjunto con el juicio positrón. Jacobson IM, Gordon SC, Kowdley KV, et al. Sofosbuvir para la hepatitis C genotipo 2 o 3 en pacientes sin opciones de tratamiento. N Engl J Med. 2013; 368: 1867-1877. [PubMed Abstract] Objetivo del VHC: Enfermedad Renal En el ensayo de TARGET VHC, los investigadores informaron los resultados de un estudio de cohorte longitudinal de tratamiento del VHC de 1893 pacientes, incluyendo pacientes de enfermedad renal, utilizando uno de los cuatro regímenes que contienen sofosbuvir-: (1) sofosbuvir junto con peginterferón más ribavirina, (2) sofosbuvir más ribavirina , (3) sofosbuvir más Simeprevir, y (4) sofosbuvir más Simeprevir más ribavirina. En general, las tasas de RVS12 fueron altas (81 a 89%) a través de diferentes niveles de insuficiencia renal basal, con la única excepción de que los pacientes cirróticos con IFG estimado inferior a 30 ml / min / 1,73 m 2 tuvieron tasas significativamente más bajas RVS12. Además, la tasa de anemia relacionada con el tratamiento fue mayor en los pacientes con enfermedad renal avanzada. Saxena V, Koraishy FM, Sise M, et al. La seguridad y eficacia de los regímenes con sofosbuvir-en pacientes infectados con hepatitis C y reducción de la función renal: experiencia del mundo real de VHC-TARGET. Presentado en la 50ª Reunión Anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado, Viena; 22-26 de abril de 2015. Resumen LP08. El juicio LONESTAR-2 es un estudio abierto, de un solo brazo, fase 2 del ensayo que implica repetición del tratamiento de 47 pacientes con genotipo 2 ó 3 infección que previamente había fracasado el tratamiento con interferón pegilado y ribavirina. Todos los pacientes recibieron un curso de 12 semanas de sofosbuvir junto con peginterferón alfa-2a más ribavirina en función del peso. Los pacientes con cirrosis compensada eran elegibles para el ensayo y el 55% de los pacientes incluidos tenía cirrosis. En general, 42 (89%) de 47 pacientes alcanzaron un RVS12. Analizada por el genotipo, un RVS12 se obtuvo en 22 (96%) de 23 pacientes con genotipo 2 y en 20 (83%) de 24 de los pacientes con el genotipo 3. Las tasas de RVS fueron similares en pacientes con o sin cirrosis. El perfil de efectos adversos fue similar a lo que se esperaría con peginterferón y ribavirina solo, lo que indica que sofosbuvir fue bien tolerado. Lawitz E, F Poordad, Brainard DM, et al. Sofosbuvir con peginterferón-ribavirina durante 12 semanas en pacientes tratados previamente con hepatitis C genotipo 2 ó 3 y cirrosis. Hepatología. 2015; 61: 769-75. [PubMed Abstract] Este estudio abierto, no controlado, de fase 3 en pacientes sin tratamiento previo con infección por hepatitis C crónica y los genotipos 1, 4, 5 o 6 demostró muy alta RVS12 cuando son tratados con un curso de 12 semanas de peginterferón más sofosbuvir más peso ribavirina ajustada. En general, el 90% de los pacientes en el estudio logrado una RVS12 y todos los subgrupos de pacientes tenía una RVS12 del 80% o superior, incluyendo ciertos grupos (pacientes de raza negra y en pacientes con cirrosis) que históricamente tienen bajas tasas de RVS. El régimen fue generalmente bien tolerado. Todos los casos que no lograron RVS12 fueron el resultado de la recaída viral; No se detectó resistencia viral a sofosbuvir. Este estudio fue publicado en conjunto con el proceso de fisión. Lawitz E, Mangia A, Wyles D, et al. Sofosbuvir de infección no tratados previamente por hepatitis C crónica. N Engl J Med. 2013; 368: 1878-1887. [PubMed Abstract] ribavirina en función del peso de este estudio abierto, de dos partes, la fase 2 del estudio ensayo fue realizado por los investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y los investigadores examinó la eficacia de un ciclo de tratamiento de 24 semanas con sofosbuvir además en pacientes sin tratamiento nave con la infección por hepatitis C crónica genotipo 1. Este estudio involucró a un alto porcentaje de pacientes con las características del tratamiento tradicionalmente desfavorables: 83% negro, el 81% tenía genotipo CC no IL28B, y el 23% tenían la F3-F4 enfermedad hepática por el índice de puntuación de Knodell de histología Actividad (HAI). En la primera parte de la prueba, los investigadores asignaron 10 pacientes con principios de la fibrosis hepática moderada para recibir sofosbuvir más ribavirina en función del peso. Nueve (90%) de los 10 pacientes alcanzaron una respuesta virológica sostenida a las 24 semanas después del tratamiento (SVR24). En la parte 2 del estudio, 50 pacientes (con todas las etapas de la fibrosis hepática) fueron asignados al azar para recibir ya sea sofosbuvir más ribavirina en función del peso o sofosbuvir más ribavirina en dosis bajas. Este estudio demostró relativamente buenos resultados con todo el régimen oral de sofosbuvir más ribavirina en muy difíciles de tratar pacientes con hepatitis C. Los pacientes que recibieron dosis en función del peso de ribavirina tuvieron mejores tasas de SVR24 que con ribavirina en dosis bajas (68% frente al 48%, p = 0,20. Un Osinusi, Meissner EG, Lee YJ, et al. Sofosbuvir y ribavirina para la hepatitis C de genotipo 1 en pacientes con características desfavorables de tratamiento: un ensayo clínico aleatorizado. JAMA. 2013; 310: 804-11. [PubMed Abstract] Este estudio aleatorizado, fase 3, ensayo abierto comparó un régimen de 8 semanas frente a 12 semanas de Simeprevir más sofosbuvir en pacientes sin tratamiento previo y con experiencia en tratamiento con genotipo del VHC crónica 1. Los pacientes con cirrosis fueron excluidos del estudio OPTIMIST-1 . En general, las tasas de RVS12 fueron mejores en los pacientes en el grupo de 12 semanas (150 [97%] de 155) que en los del grupo de 8 semanas (128 [83%] de 155). Se observó la superioridad del régimen de 12 semanas en comparación con el régimen de 8 semanas de duración, tanto en pacientes sin tratamiento previo (97% frente a 85%) y con experiencia con el tratamiento (95% versus 77%). Con el régimen de 12 semanas, las tasas de RVS12 fueron mayores que 95% en todos los siguientes subgrupos: genotipo 1a, genotipo 1a con la mutación de línea de base Q80K, genotipo 1a sin la mutación Q80K línea de base, y el genotipo 1b. El régimen de 8-semana realizó particularmente mal en los pacientes con el genotipo 1a con la mutación de línea de base Q80K (RVS12 de 73%). efectos adversos graves se produjeron en sólo el 1% de los participantes en el estudio y estos efectos adversos no eran atribuibles a Simeprevir o sofosbuvir. Este estudio demuestra el régimen de 12 semanas todo-oral de Simeprevir más sofosbuvir es altamente eficaz y bien toleratedin sin tratamiento previo y con experiencia con el tratamiento del VHC de genotipo 1 en pacientes sin cirrosis. Kwo P, Gitlin N, Nahass R, et al. Simeprevir Plus sofosbuvir (12 y 8 semanas) en pacientes VHC de genotipo 1-infectados sin cirrosis: OPTIMIST-1, un ensayo de fase 3, aleatorizado. Hepatología. 2016 Ene 22. [Epub ahead of print] [PubMed Abstract] Este estudio aleatorizado, fase 3, de etiqueta abierta, ensayo de un solo brazo examinó la eficacia y la seguridad de un curso de tratamiento de 12 semanas con Simeprevir más sofosbuvir en pacientes sin tratamiento previo o previamente tratados con genotipo 1 del VHC crónica y cirrosis compensada. En general, el tratamiento con Simeprevir más sofosbuvir resultó en un RVS12 en 86 (83%) de 103 pacientes. pacientes sin tratamiento previo tuvieron mejores tasas de RVS12 que los pacientes previamente tratados (88% frente al 79%). En los pacientes de genotipo 1a, las tasas RVS12 fueron mayores en el grupo sin la mutación Q80K línea de base que aquellos con la mutación de línea de base Q80K (92% versus 74%). efectos adversos graves se produjeron en sólo el 1% de los participantes en el estudio y estos efectos adversos no eran atribuibles a Simeprevir o sofosbuvir. Este estudio demostró un régimen de 12 semanas todo-oral de Simeprevir más sofosbuvir es generalmente eficaz en pacientes sin tratamiento previo y con experiencia en tratamiento con infección por cirrosis y el VHC genotipo 1, con la excepción de que los pacientes con genotipo 1a y la mutación de línea de base Q80K tienen SVR tasas de sólo el 74%. Lawitz E, G Matusow, DeJesus E, et al. Simeprevir más sofosbuvir en pacientes con hepatitis crónica por virus C genotipo 1 y la cirrosis: un estudio de fase 3 (OPTIMIST-2). Hepatología. 2015 diciembre 24. [Epub ahead of print]. [PubMed Abstract] Este estudio abierto, aleatorizado, controlado, de fase 3 ensayo evaluó 223 pacientes con hepatitis C crónica genotipos 1, 2, o 3 y la coinfección por el VIH. Este ensayo examinó la eficacia del régimen de todo-oral de sofosbuvir más ribavirina (peso-based) en pacientes sin tratamiento previo y con experiencia en tratamiento. Los pacientes en el ensayo fueron obligados a estar en terapia antirretroviral estable con un nivel indetectable de ARN del VIH y recuento de CD4 superior a 200 células / mm 3 o si no se trata, tenían recuento de CD4 superior a 500 células / mm 3. El ensayo incluyó Tratamiento - pacientes sin tratamiento previo con genotipo 1, 2, ó 3, y pacientes con tratamiento previo con genotipo 2 ó 3. Un curso de tratamiento de 24 semanas se administró a todos los pacientes con VHC de genotipo 1 y en pacientes tratados previamente con VHC de genotipo 2 ó 3; pacientes sin tratamiento previo con VHC genotipo 2 ó 3 recibieron un curso de tratamiento de 12 semanas. Los pacientes con cirrosis se incluyeron en el ensayo, pero no podían comprender más de 20% del número total de sujetos inscritos. Para los pacientes sin tratamiento previo, las tasas fueron del 76% RVS12 con el genotipo 1, el 88% con el genotipo 2 y el 67% con el genotipo 3. Los pacientes tratados previamente con genotipo 2 tuvieron una tasa de RVS12 92% y aquellos con el genotipo 3 tenían un 94 % tasa RVS12. Este estudio demostró que los pacientes coinfectados por el VIH pueden lograr excelentes tasas de RVS con el régimen de todo-oral de sofosbuvir y ribavirina. Además, el estudio mostró claramente las ventajas de extender el tratamiento con sofosbuvir más ribavirina de 12 a 24 semanas en pacientes con infección por el VHC genotipo 3. Sulkowski MS, Naggie S, Lalezari J, et al. Sofosbuvir y ribavirina para la hepatitis C en pacientes con coinfección por el VIH. JAMA. 2014; 312: 353-61. [PubMed Abstract] En este estudio abierto, de fase 3, 274 pacientes coinfectados por el VHC de genotipo 1, 2, 3, 4 o infectados por el VIH recibieron tratamiento con el régimen todo-oral de sofosbuvir más ribavirina en función del peso. El estudio incluyó a pacientes sin tratamiento previo con los genotipos 1, 2, 3, o 4 y con el genotipo 2 o 3. Un curso de tratamiento de 24 semanas fue dado a todos los pacientes con VHC de genotipo 1, 3, o 4 y tratamiento-tratamiento-experimentados pacientes experimentados con genotipo 2, mientras que el tratamiento-nave y pacientes con tratamiento previo. Molina JM, Orkin C, Iser DM, et al. Sofosbuvir más ribavirina para el tratamiento del virus de la hepatitis C en pacientes coinfectados por el VIH (PHOTON-2): un estudio multicéntrico, abierto, no aleatorizado, fase 3 estudio. Lanceta. 2015; 385: 1098-106. [PubMed Abstract] Este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3 estudio incluyó a pacientes con genotipo 2 ó 3 infección por hepatitis C considerada incapaz de recibir la terapia basada en interferón pegilado (intolerantes al tratamiento previo, no quieren, o no elegible para recibir). La mayoría (82%) no habían recibido terapia con interferón antes. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 12 semanas de control con placebo o sofosbuvir más ribavirina en función del peso. La tasa de respuesta virológica sostenida general a 12 semanas después del tratamiento (RVS12) fue del 78% en el sofosbuvir más ribavirina brazo. Como se ha demostrado en otros estudios sofosbuvir, la tasa RVS12 fue mayor para los pacientes con genotipo 2 (93%) que el genotipo 3 (61%). Todos los fracasos del tratamiento fueron el resultado de la recaída viral. La combinación de sofosbuvir y ribavirina fue bien tolerado con una muy baja tasa de interrupción debido a efectos adversos. Este ensayo demostró excelentes tasas de respuesta a un curso de 12 semanas de sofosbuvir más ribavirina en pacientes con infección por genotipo 2, pero las respuestas relativamente pobres con este régimen en pacientes con infección por genotipo 3. Este estudio fue publicado en conjunto con el proceso de fusión. Jacobson IM, Gordon SC, Kowdley KV, et al. Sofosbuvir para la hepatitis C genotipo 2 o 3 en pacientes sin opciones de tratamiento. N Engl J Med. 2013; 368: 1867-1877. [PubMed Abstract] Este ensayo de fase 2 investigó sofosbuvir junto con peginterferón y ribavirina en pacientes con genotipos 1-3. En el estudio participaron dos grupos: (cohorte A consistió en 122 pacientes con el genotipo 1 y la cohorte B incluyó 25 pacientes con genotipo 2 ó 3 infección en la cohorte de una cohorte, los pacientes recibieron un curso de 12 semanas de sofosbuvir a 200 mg o 400. mg una vez al día combinado con peginterferón y ribavirina, con un adicional de 12 ó 24 semanas de peginterferón y ribavirina. Además, un grupo de pacientes en la cohorte a recibió 48 semanas de peginterferón y ribavivin, sin sofosbuvir. Todos los pacientes en la cohorte B recibieron una curso de 12 semanas de sosbuvir 400 mg una vez al día en combinación con peginterferón y ribavirina. los pacientes con el genotipo 1 (cohorte a) tenían tasas muy altas SVR24 si recibieron el régimen de terapia triple del sofosbuvir junto con peginterferón y ribavirina (90% en los sofosbuvir 200 mg Lancet Infect Dis. [PubMed Abstract] [PubMed Abstract] Gastroenterología. [PubMed Abstract] Gastroenterología. [PubMed Abstract] [PubMed Abstract] Foto: Andrew Karpenko, Universidad de Washington Foto: Andrew Karpenko, Universidad de Washington Gastroenterología. [PubMed Abstract] Gastroenterología. [PubMed Abstract] Gastroenterología. [PubMed Abstract] Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, et al. Eficacia de nucleótidos sofosbuvir inhibidor de la polimerasa más el ledipasvir inhibidor de NS5A o el inhibidor no nucleósido de GS-9669 NS5B contra VHC genotipo 1 infección. Gastroenterología. 2014; 146: 736-43. [PubMed Abstract] Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, et al. [PubMed Abstract] N Engl J Med. [PubMed Abstract] Lanceta. [PubMed Abstract] Antimicrob Agents Chemother. [PubMed Abstract] Lancet Infect Dis. [PubMed Abstract] N Engl J Med. [PubMed Abstract] Hepatología. [PubMed Abstract] Lawitz E, Poordad FF, Pang PS, et al. Sofosbuvir y ledipasvir combinación de dosis fija con y sin ribavirina en el tratamiento ingenuo y pacientes con infección por el genotipo 1 del virus de la hepatitis C (LONESTAR) previamente tratados: un estudio abierto, aleatorizado, ensayo de fase 2. Lanceta. 2014; 383: 515-23. [PubMed Abstract] Lanceta. [PubMed Abstract] Lanceta. [PubMed Abstract] JAMA. [PubMed Abstract] [PubMed Abstract] [PubMed Abstract] N Engl J Med. [PubMed Abstract] JAMA. [PubMed Abstract] [PubMed Abstract] Hepatología. [PubMed Abstract] [PubMed Abstract]