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La melatonina La melatonina es una hormona natural que regula el sueño. Durante el día, la glándula pineal en el cerebro produce un importante neurotransmisor llamado serotonina. (Un neurotransmisor es una sustancia química que transmite mensajes entre las células nerviosas.) Pero por la noche, la glándula pineal deja de producir serotonina y en su lugar hace que la melatonina. Esta liberación de melatonina ayuda a desencadenar el sueño. La producción de melatonina varía en función de la cantidad de luz que está expuesto; por ejemplo, su cuerpo produce más melatonina en un cuarto completamente obscuro que en uno en penumbras. Los suplementos de melatonina parecen ser útiles para las personas cuyo ciclo natural del sueño ha sido perturbado, como los viajeros que sufren de jet lag. La melatonina también puede ser útil en los trastornos del sueño. Con base en los primeros reportes de que los niveles de melatonina disminuye con la edad, la hormona fue brevemente como una especie de fuente de la juventud. Sin embargo, evidencia reciente sugiere que los niveles de melatonina no declinan con la edad después de todo. sesenta y cinco Otros beneficios potenciales de la melatonina permanecen en gran parte especulativa. Evidencia muy débil indica que la melatonina podría ser útil para la dispepsia funcional (indigestión crónica de causa desconocida). 113 Fuentes La melatonina no es un nutriente. Sin embargo, viajeros y trabajadores de la rotación o turnos finales pueden experimentar trastornos del sueño que parecen ser causados por cambios en los niveles de melatonina. Puede aumentar la producción de melatonina natural al conseguir más gruesas persianas de las ventanas de la habitación o el uso de una máscara noche. También puede tomar tabletas de melatonina. Dosis Terapéuticas TOP La melatonina se toma típicamente media hora antes de acostarse durante los primeros 4 días después de viajar. Para el insomnio común, la melatonina se toma normalmente alrededor de 30 minutos a 1 hora antes de acostarse. Para conciliar el sueño en la noche del domingo luego de desvelarse el viernes y sábado, un estudio sugiere el uso de melatonina 5.5 horas antes de la hora de dormir deseada. La dosis óptima de la melatonina no está claro, pero es probablemente en el rango de 1 a 5 mg. La melatonina está disponible en dos formas: de liberación inmediata (solo melatonina simple, también llamada de "liberación rápida") y de liberación lenta (una preparación especial, también llamada "liberación controlada", diseñado para propagar la absorción de melatonina durante muchas horas). Parece razonable suponer que la melatonina de liberación rápida ayuda para conciliar el sueño, mientras que la melatonina de liberación retardada ayuda a permanecer dormido, pero los resultados del estudio son inconsistentes en ese tema. 1 Usos Terapéuticos TOP Una evidencia razonablemente buena nos dice que la melatonina puede ayudar a las personas con el jet lag adaptarse a un nuevo horario. 46 A pesar de que probablemente funciona, en parte, por el restablecimiento del reloj biológico, sino que también parece disminuir o bloquear circuitos de promocion de desvuelo en el sistema nervioso 86 y puede tener otros efectos sedantes directos. En base a esto, la melatonina ha sido probada para el insomnio de varios tipos, pero los resultados han sido inconsistentes 87. Tres pequeños estudios doble ciego sugieren que el uso de la melatonina podría reducir los síntomas del síndrome del intestino irritable. 89-90,111 Se ha sugerido que la melatonina podría funcionar a través de efectos sobre el sistema nervioso en el tracto digestivo. Cuatro estudios doble ciego realizados por los investigadores encontraron que la melatonina era útil para reducir la ansiedad antes de la cirugía, presumiblemente debido a sus efectos sedantes. 2,3,95,102 Sin embargo, otros investigadores no han podido confirmar estos resultados. 99-100 Tres, pequeño, doble ciego, controlados con placebo, encontró evidencia de que la melatonina puede reducir ligeramente la presión arterial durante la noche. 67,88,101 Un ensayo de doble ciego sugiere que el uso de la melatonina en dosis de 10 mg / día puede reducir los síntomas de discinesia tardía. 45,68 Un estudio doble ciego preliminar sugiere que la melatonina puede mejorar la calidad de vida en niños con epilepsia, tal vez al mejorar el sueño y reducir los efectos secundarios de la medicación. 69 Un estudio doble ciego sorprendente sugiere que la aplicación tópica de la melatonina puede aumentar el crecimiento del cabello en mujeres con adelgazamiento del cabello, por razones que son del todo claro. 70 Estudios preliminares, incluyendo pruebas controladas no ciego, sugieren que la melatonina puede aumentar la efectividad de la terapia estándar para el cáncer de mama, cáncer de próstata, glioblastomas cerebrales, cáncer de pulmón no de células pequeñas, y otras formas de cáncer. 4-6,51-53 (Para obtener información acerca de por qué tales estudios son poco fiables, vea ¿Por Qué Esta Base de Datos Confía en Estudios Doble Ciego?) La melatonina también ha mostrado ser prometedor en estudios con animales para reducir los efectos secundarios (en concreto, la toxicidad cardíaca) de la doxorrubicina, un medicamento de quimioterapia; sin embargo, los únicos estudios en humanos que apoyan este uso caen considerablemente por debajo de los estándares científicos modernos. 103-110 Evidencia débil apoya un papel de la melatonina en la reducción de los síntomas de abstinencia de la nicotina. 91 Sobre la base de un ensayo no controlado, la melatonina se ha promovido como un tratamiento para la fibromialgia. 72 Con base en el razonamiento teórico y evidencia escasa, se ha sugerido que la melatonina puede estimular el sistema inmunológico. prevenir las enfermedades del corazón. y combatir el envejecimiento en general. 8-11 Cuál es la Evidencia Científica para la Melatonina? PARTE SUPERIOR Trastornos del sueño La melatonina parece producir sedación comparable a la de los productos farmacéuticos convencionales utilizados para inducir el sueño 75 sin menoscabo de la función mental. 76 La melatonina ha mostrado ser prometedora como tratamiento para una variedad de trastornos del sueño, de las cuales la mejor estudiada es el desfase horario. Descompensación horaria Existe buena evidencia de que la melatonina puede ayudarle a quedarse dormido cuando su ritmo de sueño ha sido perturbado por viajar (jet lag). 46,77 Por ejemplo, un estudio doble ciego, controlado con placebo incluyó a 320 personas y les dio seguimiento durante 4 días después de un largo viaje en avión. 12 Los participantes fueron divididos en cuatro grupos y se les administró una dosis diaria de 5 mg de melatonina estándar, 5 mg de melatonina de liberación lenta, 0,5 mg de melatonina estándar, o placebo. 12 El grupo que recibió 5 mg de melatonina estándar durmió mejor, le tomó menos tiempo quedarse dormido y se sintió con más energía y despierto durante el día que los otros tres grupos. Otro pequeño ensayo doble ciego encontró que las tripulaciones de avión experimentaron una mejoría cuando usan la melatonina (10 mg) en comparación con el placebo, y los beneficios equivalentes en comparación con el fármaco zopiclona. 44 Ningún grupo experimentó ningún daño en la función mental a la mañana siguiente. De acuerdo con una revisión de la literatura, el tratamiento con melatonina para el jet lag es más eficaz para aquellos que han cruzado un número significativo de los husos horarios, tal vez ocho. 13 Trabajo por turnos Los estudios de la melatonina para el tratamiento del insomnio relacionados con el trabajo por turnos han arrojado resultados mixtos. 15,19,20,42-44,92,117 Tales como los resultados en una revisión de 15 ensayos aleatorios. La melatonina se asoció con una mejora del tiempo total de sueño, pero no la calidad del sueño en comparación con el placebo. Los ensayos fueron de baja calidad, por lo que es difícil sacar conclusiones específicas sobre su eficacia. 121 El sueño en el anciano Resultados mixtos se han visto con el uso de la melatonina para el tratamiento del insomnio en los ancianos. 14-18,21,57,78,115 No sólo algunas pruebas fracasaron en encontrar beneficios, los estudios con resultados positivos encontrados amplia variedad de beneficios; por ejemplo, algunos estudios encontraron un menor tiempo para quedarse dormido, pero no hubo cambios en el sueño durante la noche, mientras que otros encontraron lo contrario. Estas diferencias no tuvieron una dosis o el tipo de melatonina de alguna manera obvia, haciéndolas un tanto sospechoso. El insomnio general Un pequeño estudio no logró encontrar beneficio para el insomnio en general en las personas sanas. 79 Los problemas del sueño en niños A 4 semanas de duración, doble ciego evaluó los beneficios de la melatonina en niños con dificultad para conciliar el sueño. 22 Un total de 40 niños que habían experimentado este tipo de problema de sueño durante al menos 1 año se les dio un placebo o melatonina en dosis de 5 mg. Los resultados mostraron que el uso de la melatonina ayudó de manera significativa los participantes a dormir más fácilmente. Se observaron resultados similares en un estudio doble ciego, controlado con placebo de 62 niños y 80 en un estudio de 20 niños con discapacidades de desarrollo con problemas de sueño. 23 Los investigadores también se han centrado en los problemas del sueño en niños y adolescentes con trastornos del espectro autista. En una revisión sistemática de los ensayos aleatorizados 5 y 13 estudios observacionales, la melatonina se asoció con la aparición del sueño más rápido y la duración del sueño más largo. 120 Retraso de Fin de Semana del sueño (lunes por la mañana fatiga) Muchos individuos se desvelan los viernes y sábados por la noche, y luego tienen dificultades para llegar a dormir a una hora razonable el domingo. Un pequeño estudio doble ciego, controlado por placebo encontró evidencia de que tomar melatonina 5.5 horas antes de la hora de acostarse Domingo deseada mejoró la capacidad de los participantes para quedarse dormidos. 24 El sueño en pacientes hospitalizados También se observaron beneficios en un pequeño estudio de doble ciego de pacientes en una unidad de cuidados intensivos pulmonares. 25 Es famosamente difícil dormir en una UCI, y la falta de sueño resultante no es útil para quienes se recuperan de la enfermedad o cirugía. En este estudio de 8 individuos hospitalizados, 3 mg de melatonina de liberación controlada "mejoró notablemente" la calidad y duración del sueño. Otros problemas de sueño y los trastornos del sueño en las personas con problemas médicos específicos Pequeños estudios doble ciego han descubierto beneficios para mejorar el sueño en personas con diabetes. 26 el asma (no obstante, vea Temas de Seguridad), lesión en la cabeza 81, 82 esquizofrenia. 27 la enfermedad de Alzheimer. 83 y la enfermedad de Parkinson. 94 La melatonina también ha demostrado ser útil para mejorar el sueño en personas con trastorno por déficit de atención; 93112 que ha fallado, sin embargo, para mostrar un beneficio para los síntomas de TDAH per se. 112 Las personas ciegas a menudo tienen problemas para dormir a cualquier horario, porque no hay "señales de luz" disponibles para ayudarles a conseguir cansado por la noche. Un pequeño estudio doble ciego, controlado con placebo, ensayo cruzado encontró que el uso de la melatonina en dosis de 10 mg al día era capaz de volver a sincronizar los horarios de sueño de los participantes. 28 Algunas personas les resulta imposible conciliar el sueño hasta la madrugada, una condición llamada síndrome de la fase retardada del sueño (DSP). La melatonina puede ser beneficioso para este síndrome. 29 Las personas que tratan de dejar de usar pastillas para dormir de la familia de la benzodiazepina pueden encontrar útil la melatonina. Un estudio doble ciego, controlado con placebo de 34 individuos que utilizaban regularmente dichos medicamentos encontró que la melatonina a una dosis de 2 mg por la noche (formulación de liberación prolongada) podría ayudarlos a descontinuar el uso de las drogas. 30 Curiosamente, otro estudio no logró encontrar la melatonina es útil para reducir el uso de benzodiazepina entre las personas que toman medicamentos de esta familia para la ansiedad. 58 Nota . Puede haber riesgos en descontinuar los medicamentos de benzodiazepina. Consulte a su médico para el consejo. Tratamiento para el cáncer La melatonina se ha utilizado la terapia convencional anticáncer en más de una docena de estudios clínicos. Los resultados han sido sorprendentemente buena, aunque esta investigación debe ser interpretada como preliminar. Por ejemplo, un estudio doble ciego de 30 personas con tumores cerebrales avanzados sugiere que la melatonina podría prolongar la vida y mejorar también la calidad de vida. 33 participantes recibieron tratamiento estándar de radiación con o sin 20 mg al día de la melatonina. Después de 1 año, 6 de 14 individuos en el grupo de la melatonina todavía estaban vivos, en comparación con sólo 1 de los 16 del grupo control. El grupo de la melatonina también tenía menos efectos secundarios debido al tratamiento, una mejora notable de radiación en su calidad de vida. Las mejoras en los síntomas y una posible reducción de la mortalidad también fueron vistos en otros estudios. 34,35 La melatonina parecer funcionar al aumentar los propios niveles de proteínas que combaten los tumores del cuerpo, conocidos como citoquinas. 36 Los dolores de cabeza TOP Algunas evidencias sugieren que los individuos con cefalea en racimo tienen niveles más bajos que el promedio de la hormona melatonina. 47-50 En un estudio doble ciego, controlado con placebo de 20 personas con dolores de cabeza en racimo, el uso de la melatonina (10 mg al día) durante 14 días parecieron reducir la gravedad de dolor de cabeza y / o la frecuencia en la mitad de los participantes. 59 En general, el uso de la melatonina produce mejores efectos que el placebo. En un pequeño estudio cruzado, aleatorizado, 48 hombres y mujeres que sufrían de migrañas tomaron melatonina (2 mg) cada noche durante 8 semanas. El suplemento no redujo el número de ataques de migraña. 118 Trastorno afectivo estacional TOP Un estudio encontró que las personas con trastorno afectivo estacional (SAD) tienen niveles más altos de melatonina que aquellos sin la enfermedad. 60 Sobre esta base, podría parecer que la melatonina en complementos debe empeorar los síntomas del SAD. Sin embargo, la evidencia para tal efecto es inconsistente. 61 Algunos investigadores han propuesto que la interacción entre el SAD y la melatonina podría ser más complejo que simplemente niveles altos o bajos, y que, cuando se toma en determinados momentos del día, la melatonina podría ayudar a la enfermedad. Un pequeño estudio encontró que cuando se administraba la melatonina por la tarde, se produjo algún beneficio para las personas con trastorno afectivo estacional. 62 Sin embargo, un estudio de la melatonina se utiliza en la mañana temprano o tarde por la noche fallaron en encontrar algún beneficio. 63 La melatonina ha mostrado efectos equívocos para dos condiciones relacionadas con el SAD: trastorno afectivo estacional subsyndromal (S-SAD) y el síndrome asociado tiempo (WAS). De acuerdo con el estudio publicado, el uso de la melatonina mejoró algunos síntomas, pero empeoró otros. 84 La demencia TOP En un ensayo danés de tamaño considerable, los investigadores estudiaron los efectos de la melatonina sobre el estado de ánimo, el sueño y el deterioro cognitivo en pacientes de edad avanzada, la mayoría de los cuales sufrían de demencia. 115 Ellos encontraron que la melatonina (2.5 mg) administrado por la noche durante una media de 15 meses, ligeramente mejorada del sueño, pero empeoró el estado de ánimo. Este último efecto fue revertido por la adición de la terapia de luz durante el día. La melatonina aparentemente no tuvo efecto significativo sobre la cognición. En una revisión sistemática de los ensayos aleatorios que incluyen 5 323 personas con demencia, los investigadores no encontraron evidencia de que la melatonina es útil en la mejora de la memoria y otras habilidades cognitivas. 119 En 2 de los ensayos, sin embargo, la melatonina se asoció con una mejoría a corto plazo en el estado de ánimo y el comportamiento. Cuestiones de Seguridad Un estudio de seguridad encontró que la melatonina a una dosis de 10 mg al día produjo ningún efecto tóxico cuando se administró a 40 hombres sanos durante un período de 28 días. 37 Sin embargo, esto no prueba que la melatonina es segura cuando se toma de manera regular en el largo plazo. Tenga en cuenta que la melatonina no es realmente un complemento alimenticio, pero una hormona. Como sabemos por otras hormonas que se usan en la medicina, tales como el estrógeno y la cortisona, los efectos nocivos pueden tardar años en aparecer. Las hormonas son sustancias potentes que tienen muchos efectos sutiles en el cuerpo, y estamos lejos de comprender plenamente. Mientras que en un estudio pequeño, el uso de la melatonina durante un período de 8 días por hombres sanos no afectó liberación natural de melatonina o niveles de la hipófisis o las hormonas sexuales, el 85, otro estudio encontró efectos sobre la testosterona y el estrógeno metabolismo en los hombres y las posibles alteraciones de los espermatozoides función. 66 Además, un pequeño estudio en mujeres encontró posibles efectos sobre la hormona femenina importante llamada LH (hormona luteinizante). 96 La melatonina parece causar somnolencia y reducir la atención mental durante 2 a 6 horas después de usarla, y también puede dañar el equilibrio. 38,39,64 Por esta razón, no debe conducir o manejar maquinaria durante varias horas después de tomar melatonina. En un estudio de salud de mediana edad y adultos mayores, sin embargo, una versión de liberación prolongada de melatonina, que se dice que más de cerca las fluctuaciones naturales mímicos de la hormona en el cuerpo, no afectan la capacidad mental o la capacidad de conducción de 1 a 4 horas más tarde en comparación con placebo. 116 En cualquier caso, la melatonina no parecen tener ningún efecto "resaca" al día siguiente. 44 Sobre la base de las ideas teóricas de cómo funciona la melatonina, algunas autoridades recomiendan específicamente en contra de su uso en personas con depresión, esquizofrenia, enfermedades autoinmunes, y otras enfermedades graves. Un estudio en mujeres posmenopáusicas encontró evidencia de que la melatonina podría dañar la acción de la insulina y la tolerancia a la glucosa, lo que sugiere que las personas con diabetes no deben usarlo. 40 Sin embargo, otro estudio encontró melatonina seguro y eficaz para las personas con diabetes. 41 Debido a estas contradicciones, sugerimos que los individuos con diabetes consulten a su médico antes de usar la melatonina. Dos estudios extremadamente preliminares reportados por un grupo de investigación ha dado lugar a preocupaciones difundidas de que el uso del suplemento melatonina podría aumentar el asma nocturna. 97 Sin embargo, un estudio doble ciego de la melatonina en personas con asma encontró evidencia de una mejoría del sueño y sin empeoramiento de los síntomas. 98 Una vez más, en el estado actual del conocimiento, la precaución debe aconsejar a las personas con asma nocturna que deseen probar la melatonina. Existe alguna evidencia de que la melatonina puede interferir con la capacidad de la sangre para coagularse normalmente, al menos en voluntarios sanos, 114 aunque la importancia clínica de este hallazgo está en aún desconocido. No se han establecido las dosis máximas seguras para niños pequeños, mujeres embarazadas o en lactancia o aquellos con enfermedad hepática o renal grave. Referencias [+] 1. ene JE, Hamilton D, Seward N, et al. Los ensayos clínicos de melatonina de liberación controlada en niños con trastornos del ciclo sueño-vigilia. J Pineal Res. 2000; 29: 34-39. 2. Naguib M, Samarkandi AH. La premedicación con melatonina: una, la comparación de doble ciego controlado con placebo con midazolam. Br J Anaesth. 1999; 82: 875-880. 3. Naguib M, Samarkandi AH. Los efectos de dosis-respuesta comparativas de la melatonina y midazolam como premedicación de los pacientes adultos: un estudio doble ciego, controlado con placebo. Anesth Analg. 2000; 91: 473-479. 4. Lissoni P, S Meregalli, Nosetto L, et al. El aumento del tiempo de supervivencia en glioblastomas cerebrales por una estrategia de radioneuroendocrine con la radioterapia más la melatonina en comparación con la radioterapia sola. Oncología. 1996; 53: 43-46. 5. Lissoni P, Paolorossi F, Ardizzoia A, et al. Un estudio aleatorio de quimioterapia con cisplatino más etopósido frente a la terapia con cisplatino quimioendocrina, etopósido y la hormona melatonina pineal como tratamiento de primera línea de pacientes no pequeñas de cáncer de pulmón avanzado de células en un estado clínico pobre. J Pineal Res. 1997; 23: 15-19. 6. Neri B, de Leonardis V, Gemelli MT, et al. La melatonina como modificador de la respuesta biológica en pacientes con cáncer. Res contra el cáncer. 1998; 18: 1329-32. 7. Fauteck JD, Schmidt H, Lerchl A, et al. La melatonina en la epilepsia: primeros resultados de la terapia de reemplazo y los primeros resultados clínicos. Biol Signals Recept. 1999; 8: 105-110. 8. Rasmussen DD, Boldt BM, Wilkinson CW, et al. la administración de melatonina en la edad media diaria suprime la rata macho grasa visceral, leptina en plasma e insulina en plasma a niveles juveniles. Endocrinología. 1999; 140: 1009-1012. 9. Cagnacci A. La melatonina en relación con la fisiología en humanos adultos. J Pineal Res. 1996; 21: 200-213. 10. Nelson RJ, Demas GE. Papel de la melatonina en la mediación de las adaptaciones energéticas e inmunológicas de temporada. Brain Res Bull. 1997; 44: 423-430. 11. Oaknin-S Bendahan, Anis Y, Nir I, et al. Efectos de la administración a largo plazo de la melatonina y un antagonista putativo en la rata de envejecimiento. Neuroreport. 1995; 6: 785-788. 12. Suhner A, Schlagenhauf P, Johnson R, et al. Estudio comparativo para determinar la forma de dosificación de melatonina óptima para el alivio de jet lag. Chronobiol Int. 1998; 15: 655-666. 13. Arendt J, DJ Skene, Middleton B, et al. La eficacia de la melatonina en el jet lag, trabajo por turnos y ceguera. Ritmos J Biol. 1997; 12: 604-617. 14. Garfinkel D, Laudon M, alfa-numéricos D, et al. Mejora de la calidad del sueño en las personas de edad avanzada de melatonina de liberación controlada. Lancet. 1995; 346: 541-544. 15. Chase, JE, Gidal BE. Melatonina: uso terapéutico en los trastornos del sueño. Ann Pharmacother. 1997; 31: 1218-26. 16. Haimov I, Lavie P, Laudon M, et al. terapia de reemplazo de melatonina de pacientes con insomnio de edad avanzada. Dormir . 1995; 18: 598-603. 17. Hughes RJ, RL Saco, AJ Lewy. El papel de la melatonina y la fase circadiana en la relacionada con la edad insomnio de mantenimiento del sueño: evaluación en un ensayo clínico de reemplazo de melatonina. Dormir . 1998; 21: 52-68. 18. Garfinkel D, M Laudon, Zisapel N. Mejora de la calidad del sueño por la melatonina de liberación controlada en los insomnes de edad avanzada tratados con benzodiazepina. Arco Gerontol Geriatr. 1997; 24: 223-231. 19. Folkard S, Arendt J, M. Clark La melatonina puede mejorar la tolerancia del turno de noche de los trabajadores por turnos? Algunas de las conclusiones preliminares. Chronobiol Int. 1993; 10: 315-320. 20. Dawson D, N Encel, Lushington K. La mejora de la adaptación al turno de noche simulada: la exposición a la luz brillante cronometrado frente a la administración de melatonina durante el día. Dormir . 1995; 18: 11-21. 21. Zhdanova IV, Wurtman RJ, Regan MM, et al. el tratamiento con melatonina para el insomnio relacionado con la edad. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 4727-4730. 22. Smits MG, Nagtegaal EE, van der Heijden J, et al. Melatonina para dormir insomnio de inicio crónica en niños: un ensayo aleatorizado y controlado con placebo. J Child Neurol. 2001; 16: 86-92. 23. NN de Dodge, Wilson GA. La melatonina para el tratamiento de los trastornos del sueño en los niños con discapacidades del desarrollo. J Child Neurol. 2001; 16: 581-584. 24. Yang CM, Spielman AJ, D'Ambrosio P, et al. Una dosis única de melatonina impide el retardo de fase asociado con un patrón de sueño de fin de semana retardada. Dormir . 2001; 24: 272-281. 25. Shilo L, Dagan Y, Smorjik Y, et al. Efecto de la melatonina sobre la calidad del sueño de los pacientes con EPOC cuidados intensivos: un estudio piloto. Chronobiol Int. 2000; 17: 71-76. 26. Garfinkel D, J Wainstein, Halabe A, et al. efecto beneficioso de la melatonina de liberación controlada en la calidad del sueño y la hemoglobina A1C en pacientes diabéticos tipo 2. Presentado en: Congreso Mundial de Gerontología; 1 a 6 julio 2001; Vancouver, Canada. 27. Shamir E, Laudon M, Barak Y, et al. La melatonina mejora la calidad del sueño de los pacientes con esquizofrenia crónica. J Clin Psychiatry. 2000; 61: 373-377. 28. Saco RL, Brandes RW, Kendall AR, et al. El arrastre de los ritmos circadianos de funcionamiento libre de melatonina en personas ciegas. N Engl J Med. 2000; 343: 1070-1077. 29. Kayumov L, Brown G, Jindal R, et al. A, doble ciego, cruzado, controlado con placebo, aleatorizado del efecto de la melatonina exógena en este tipo de síndrome. Psychosom Med. 2001; 63: 40-48. 30. Garfinkel D, Zisapel N, Wainstein J, et al. Facilitación de la suspensión de las benzodiazepinas por la melatonina: un nuevo enfoque clínico. Arch Intern Med. 1999; 159: 2456-2460. 31. Naguib M, Samarkandi AH. La premedicación con melatonina: una, la comparación de doble ciego controlado con placebo con midazolam. Br J Anaesth. 1999; 82: 875-880. 32. Naguib M, Samarkandi AH. Los efectos de dosis-respuesta comparativas de la melatonina y midazolam como premedicación de los pacientes adultos: un estudio doble ciego, controlado con placebo. Anesth Analg. 2000; 91: 473-479. 33. Lissoni P, S Meregalli, Nosetto L, et al. El aumento del tiempo de supervivencia en glioblastomas cerebrales por una estrategia de radioneuroendocrine con la radioterapia más la melatonina en comparación con la radioterapia sola. Oncología. 1996; 53: 43-46. 34. Lissoni P, Paolorossi F, Ardizzoia A, et al. Un estudio aleatorio de quimioterapia con cisplatino más etopósido frente a la terapia con cisplatino quimioendocrina, etopósido y la hormona melatonina pineal como tratamiento de primera línea de pacientes no pequeñas de cáncer de pulmón avanzado de células en un estado clínico pobre. J Pineal Res. 1997; 23: 15-19. 35. Lissoni P, Tancini G, Barni S, et al. El tratamiento del cáncer de la toxicidad inducida por la quimioterapia con la hormona melatonina pineal. Support Care Cancer. 1997; 5: 126-129. 36. Neri B, de Leonardis V, Gemelli MT, et al. La melatonina como modificador de la respuesta biológica en pacientes con cáncer. Res contra el cáncer. 1998; 18: 1329-32. 37. de Lourdes M, Seabra V, Bignotto M, et al. Aleatorizado, doble ciego, ensayo clínico, controlado con placebo, el de la toxicología de la melatonina tratamiento crónico. J Pineal Res. 2000; 29: 193-200. 38. Graw P, Werth E, Kräuchi K, et al. la administración de melatonina por la mañana temprano perjudica la vigilancia psicomotora. Behav Brain Res. 2001; 121: 167-172. 39. Fraschini F, Cesarani A, Alpini D, et al. La melatonina influye en el equilibrio humano. Biol Signals Recept. 1999; 8: 111-119. 40. Cagnacci A, Arangino S, Renzi A, et al. Influencia de la administración de melatonina en la tolerancia a la glucosa y sensibilidad a la insulina de las mujeres posmenopáusicas. Clin Endocrinol (Oxford). 2001; 54: 339-346. 41. Garfinkel D, J Wainstein, Halabe A, et al. efecto beneficioso de la melatonina de liberación controlada en la calidad del sueño y la hemoglobina A1C en pacientes diabéticos tipo 2. Presentado en: Congreso Mundial de Gerontología; 1 a 6 julio 2001; Vancouver, Canada. 42. Sharkey KM, Fogg LF, Eastman CI. Efectos de la administración de melatonina en el sueño durante el día después del trabajo del turno de noche simulada. J Sleep Res. 2001; 10: 181-192. 43. James M, Tremea MO, Jones JS, et al. La melatonina puede mejorar la adaptación al turno de noche? Am J Emerg Med. 1998; 16: 367-370. 44. Paul MA, Brown G, Buguet A, et al. La melatonina y la zopiclona como ayudas farmacológicas para facilitar el descanso de la tripulación. Aviat Espacio Environ Med. 2001; 72: 974-984. 45. E Shamir, Barak Y, Salmán I, et al. el tratamiento con melatonina para la discinesia tardía: un estudio doble ciego, controlado con placebo, cruzado. Archives of General Psychiatry. 2001; 58: 1049-52. 46. Un Herxheimer, Petrie KJ. Melatonina para prevenir y tratar el jet lag. Cochrane Database Syst Rev. 2001; CD001520. 47. Chazot G, Claustrat B, Brun J, et al. Un estudio cronobiológico de la melatonina, cortisol, hormona del crecimiento, y la secreción de prolactina en el grupo de cabeza. Cefalea. 1984; 4: 213-220. 48. Leona M, Lucini V, D'Amico D, et al. 24-horas patrón de excreción urinaria anormal de 6-sulphatoxymelatonin en ambas fases de la cefalea en racimos. Cefalea. 1998; 18: 664-667. 49. Leona M, Lucini V, D'Amico D, et al. los niveles de melatonina y cortisol en plasma de veinticuatro horas en relación con el momento de la cefalea en racimos. Cefalea. 1995; 15: 224-229. 50. Waldenlind E, Gustafsson SA, Ekbom KA, Wetterberg L. secreción circadiana de cortisol y melatonina durante los períodos de clústeres activos y remisión. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1987; 50: 207-213. 51. Cos S, R Fernández, Guezmes A, Sánchez-Barceló Institute. Influencia de la melatonina sobre las propiedades invasivas y metastásicas de células MCF-7 de cáncer de mama humano. Cancer Res. 1998; 58: 4.383-4.390. 52. Lissoni P, Barmo S. Meregalli S, et al. La modulación de la terapia endocrina cáncer mediante la melatonina: un estudio de fase II de tamoxifeno más melatonina en pacientes con cáncer de mama metastásico que progresan bajo el tamoxifeno solo. Br J Cancer. 1995; 71: 854-856. 53. Lissoni P, Cazzanga M, Tancini G, et al. Inversión de la resistencia a la clínica análogo de LHRH en el cáncer de próstata metastásico por la hormona pineal melatonina: eficacia del análogo de LHRH más la melatonina en pacientes que están progresando con análogo de LHRH solo. Eur Urol. 1997; 31: 178-181. 54. Lockwood K, Moesgaard S, T Hanioka, Folkers K. remisión parcial aparente de cáncer de mama en pacientes de alto riesgo '' suplementados con antioxidantes nutricionales, ácidos grasos esenciales y la coenzima Q10. Aspectos molec Med Suppl. 1994; 5: S231-S240. 55. Lockwood K. Moesgaard S. Folkers K. regresión parcial y completa del cáncer de mama en pacientes en relación con la dosis de coenzima Q 10. Biochem Biophys Res Comm. 1994; 199: 1504-1508. 56. Lockwood K. Moesgaard S. Yamamoto T. Folkers K. El progreso en la terapia del cáncer de mama con vitamina Q 10 y la regresión de las metástasis. Biochem Biophys Res Comm. 1995; 212: 172-177. 57. Baskett JJ, Broad JB, Madera PC, et al. ¿La melatonina a mejorar el sueño en las personas mayores? Un ensayo aleatorizado y cruzado. Age Ageing. 2003; 32: 164-170. 58. Cardinali DP, Gvozdenovich E, Kaplan MR, et al. Un estudio doble ciego controlado con placebo sobre la eficacia de la melatonina para reducir el uso de benzodiazepinas ansiolíticas en los ancianos. Neuroendocrinol Lett. 2002; 23: 55-60. 59. Leona M, D'Amico D, Moschiano F, et al. La melatonina frente a placebo en la profilaxis de la cefalea en racimos: un estudio piloto doble ciego, con grupos paralelos. Cefalea. 1996; 16: 494-496. 60. Karadottir R, la secreción de melatonina J. Axelsson en pacientes con SAD y sujetos sanos emparejados con respecto a la edad y el sexo. Int J Circumpolar Salud. 2001; 60: 548-551. 61. Rosenthal NE, Saco DA, Jacobsen FM, et al. La melatonina en el trastorno afectivo estacional y la fototerapia. J Neural Transm. 1986; 21 (Suppl): 257-267. 62. AJ Lewy, Bauer VK, Cutler NL, Saco RL. el tratamiento con melatonina de la depresión de invierno: un estudio piloto. Psiquiatría Res. 1998; 77: 57-61. 63. Wirz-Justice A, P Graw, Kräuchi K, et al. Mañana o por la noche-tiempo de la melatonina es efectiva en el trastorno afectivo estacional. J Psychiatr Res. 1990; 24: 129-137. 64. Nave R, Iani C, Herer P, et al. Los efectos residuales de la administración durante el día de la melatonina sobre el rendimiento relevante para el vuelo. Behav Brain Res. 2002; 131: 87-95. 65. Zeitzer J, Daniels J, Duffy J, et al. No concentraciones plasmáticas de melatonina disminuye con la edad? Am J Med. 1999; 107: 432-436. 66. Luboshitzky R, Shen-Orr Z, Nave R, et al. La administración de melatonina altera la calidad del semen en los hombres sanos. J Androl. 2002; 23: 572-578. 67. Scheer FA, Van Montfrans GA, Van Someren EJ, et al. melatonina durante la noche al día reduce la presión arterial en pacientes varones con hipertensión esencial. Hipertensión. 2004 Ene 19. [Epub ahead of print] 68. Nelson LA, McGuire JM, Hausafus SN. La melatonina para el tratamiento de la discinesia tardía. Ann Pharmacother. 2002; 37: 1128-31. 69. Gupta M, S Aneja, Kohli K. Add-on melatonina mejora la calidad de vida en niños epilépticos en monoterapia con valproato: un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. La epilepsia Behav. 2004; 5: 316-21. 70. Fischer TW, Burmeister G, Schmidt HW, Elsner P. La melatonina aumenta la tasa de cabello anágeno en mujeres con alopecia androgenética o alopecia difusa: resultados de un ensayo controlado aleatorizado piloto. Br J Dermatol. 2004; 150: 341-345. 71. Pringsheim T, Magnoux E, Dobson CF, et al. La melatonina como tratamiento adyuvante en la profilaxis de la cefalea en racimos: un estudio piloto. Dolor de cabeza . 2002; 42: 787-792. 72. Citera G, Arias MA, Maldonado-Cocco JA, et al. El efecto de la melatonina en pacientes con fibromialgia: un estudio piloto. Clin Rheumatol. 2000; 19: 9-13. 73. Secreto G, Chiechi LM, Amadori A, et al. Las isoflavonas de soja y la melatonina para el alivio de los síntomas del climaterio: un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado. Maturitas. 2004; 47: 11-20. 74. Williams G, J Waterhouse, Mugarza J, et al. La terapia de los trastornos del ritmo circadiano en el síndrome de fatiga crónica: ninguna mejoría sintomática con melatonina o la fototerapia. Eur J Clin Invest. 2002; 32: 831-837. 75. Paul MA, Gray G, MacLellan M, Pigeau RA. Inductor del sueño farmacéuticos: una comparación de la melatonina, zaleplon, zopiclona, y temazepam. Aviat Espacio Environ Med. 2004; 75: 512-519. 76. Rogers NL, Kennaway DJ, Dawson D. neurocomportamiento efectos en el rendimiento de la melatonina durante el día y la administración temazepam. J Sleep Res. 2003; 12: 207-212. 77. Beaumont M, Batejat D, Pierard C, et al. La cafeína o los efectos de la melatonina sobre el sueño y la somnolencia después de un rápido viaje transmeridianos hacia el este. J Appl Physiol. 2003 septiembre 5. [Epub ahead of print] 78. Baskett JJ, Broad JB, Madera PC, et al. ¿La melatonina a mejorar el sueño en las personas mayores? Un ensayo aleatorizado y cruzado. Age Ageing. 2003; 32: 164-170. 79. Almeida Montes LG, Ontiveros Uribe MP, Cortés Sotres J, et al. El tratamiento del insomnio primario con melatonina: un estudio doble ciego, controlado con placebo, cruzado. J Neurosci Psiquiatría. 2003; 28: 191-196. 80. Smits MG, Van Stel HF, Van Der Heijden K, et al. La melatonina mejora el estado de salud y del sueño en los niños con el inicio del sueño insomnio crónico idiopático: un ensayo aleatorizado controlado con placebo. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2003; 42: 1286-93. 81. Campos FL, Da Silva-Junior FP, De Bruin VM, et al. La melatonina mejora el sueño en el asma: un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Am J Respir Crit Care Med. 2004 agosto 11. [Epub ahead of print] 82. Kemp S, Biswas R, Neumann V, et al. Eur Neuropsychopharmacol. Dormir . Anesth Analg. JAMA. Neurología. Dev Med Child Neurol. Última revisión diciembre 2015 EBSCO CAM Review Board Última actualización: 12/15/2015 EBSCO Information Services está acreditada por la URAC. Este material se revisa periódicamente y es actualizado cuando nuevas evidencia son publicadas y resultan relevantes. Esta información no pretende ni implica ser un sustituto de consejo médico profesional. 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